Новые данные свидетельствуют о том, что общепринятые концепции, приводимые в учебниках, возможно, нуждаются в корректировке.

Стресс - распространенная проблема, часто приводящая к ухудшению здоровья и психическим расстройствам. Новое исследование показало, что существующие представления о том, как гормоны стресса действуют на мозг, возможно, нуждаются в переоценке.

Считается, что нарушения в действии гормонов стресса играют ключевую роль в возникновении психических расстройств, таких как глубокая депрессия и посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Известно, что для того, чтобы научиться справляться со стрессовыми событиями, необходимо изменить экспрессию генов в гиппокампе - лимбической области мозга, участвующей в обучении и памяти. Такие изменения в экспрессии генов происходят под воздействием глюкокортикоидных гормонов, вызывающих стресс, которые действуют через рецепторы, способные напрямую связываться с генами и изменять их экспрессию.

Исследование, финансируемое BBSRC, опубликованное в международном журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), показало, что действие минералокортикоидных рецепторов (MR) на геном нейронов не может быть предсказано только на основе захвата рецепторов глюкокортикоидным гормоном. В результате концепция тонического действия и обратной связи, которая на протяжении последних нескольких десятилетий цитировалась в учебниках, может потребовать некоторой корректировки.

Профессор Ханс Реул вместе с доктором Карен Мифсуд из Школы клинических наук университета исследовали фактическое связывание MR и глюкокортикоидных рецепторов (GR) с генами в гиппокампе после стресса. К своему удивлению, они обнаружили, что связывание MRs с генами было не постоянно высоким, а фактически низким в условиях отсутствия стресса и значительно увеличивалось после стресса. GRs, однако, в соответствии с ожиданиями, связывание с генами-мишенями было минимальным в исходных условиях и резко возрастало после стресса, следуя профилю связывания GR с глюкокортикоидами.

Ханс Реул, профессор неврологии, сказал: "Эти новые результаты являются значительным шагом вперед в нашем понимании того, как глюкокортикоидные гормоны действуют на мозг после стрессовых событий. Они позволяют впервые идентифицировать гены в гиппокампе мозга, на которые непосредственно влияет связывание GR/MR после стресса. Учитывая, что связанные со стрессом психические заболевания, такие как депрессия, тревога и посттравматическое стрессовое расстройство, становятся все более тяжелым бременем для нашего общества, эти новые данные важны для поиска новых методов лечения и терапии в будущем".

Исследователи также обнаружили, что MRs и GRs не всегда действуют отдельно, но могут связываться в одном месте в генах гиппокампа после стресса, что, возможно, приводит к повышению экспрессии таких генов.

Исследователи также обнаружили, что MRs и GRs не всегда действуют отдельно, но могут связываться в одном месте в генах гиппокампа после стресса, что, возможно, приводит к усилению экспрессии таких генов. Их работа представляет собой первое убедительное доказательство in vivo того, что MR и GR гетеродимеризуются и что MR могут нуждаться в присутствии GR, чтобы связываться с определенными генами-мишенями.

Тридцать лет назад профессор Реул, работавший в Утрехтском университете в Нидерландах, заметил, что глюкокортикоиды оказывают свое воздействие на мозг через два различных типа рецепторов - MR и GR.

Профессор Реул обнаружил, что из-за чрезвычайно высокого сродства к глюкокортикоидам, MR всегда полностью заняты этими гормонами, в то время как GR, в результате более низкого сродства к связыванию, становятся занятыми только после стрессового события. На основании этих результатов была выдвинута концепция, согласно которой MRs оказывают постоянное ("тоническое") действие на функции мозга, в то время как GRs опосредуют отрицательную обратную связь и улучшают обучение и память после стресса. В связи с новыми исследованиями доктора Мифсуда и профессора Реула в Бристольском университете эта концепция может потребовать переоценки.

Перевод: Агеева Александра